Arthur Fleck è noto come Joker ed è il serial killer che ha terrorizzato Gotham City, ora recluso nell'ospedale psichiatrico di Arkham in seguito al suo arresto. Qui la sua vita si intreccia con quella di Harley Quinn: un incontro che cambia la sua vita. I due si si comprendono alla perfezione, Arthur trova in Harley la persona che ha sempre sognato. Tra i due nasce una sintonia straordinaria e quando vengono rilasciati al termine della detenzione, ormai inseparabili, sono pronti a intraprendere una nuova tragica e folle avventura.